藥品產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理報告

冠脈寧片產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理報告

（一）生產(chǎn)條件

廠房設(shè)施和投入：投入4890萬元對生產(chǎn)設(shè)施進行了改造，并通過GMP認(rèn)證。

水質(zhì)：所有生產(chǎn)用水均符合GMP有關(guān)規(guī)定。

環(huán)境保護：嚴(yán)格控制污水和煙塵的排放，污水排放達到一級排放、煙塵排放達到林格羅一級排放。

安全：在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格按照國家有關(guān)要求，建立健全了安全防護措施。

（二）原料來源控制情況

制訂了嚴(yán)格的原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，部分主要原輔料的標(biāo)準(zhǔn)高于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。

對所有原料藥材供應(yīng)商進行嚴(yán)格審核，并建立原料藥供應(yīng)商資質(zhì)檔案，藥材均從中藥材GMP認(rèn)證企業(yè)購進，供應(yīng)量、藥材質(zhì)量能夠保證。

主要原料藥材來源：

丹參來源于山東莒縣；

葛根、血竭、乳香、沒藥均為進口藥材，具備所有的相關(guān)檢驗證件、進口口岸報告書，方可進廠使用；

何首烏（制）黃精（蒸）、延胡索（醋制）均從地道產(chǎn)地采購，企業(yè)自行炮制。

其他藥材及輔料來源：

雞血藤、當(dāng)歸、郁金、藥材來源安國金康迪中藥材飲片有限公司；

冰片來源營口飛龍制藥廠。

原料藥材質(zhì)量狀況：

原藥材含量符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，并嚴(yán)格按照企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)購進，等級為優(yōu)等品

藥材產(chǎn)地多為基地

主要中藥材直接采購道地藥材，采用中藥產(chǎn)業(yè)十五規(guī)劃推廣的全浸潤技術(shù)，自行完成洗、潤、切、制，保證藥材有效成分不流失，充分保障飲片質(zhì)量，并能夠防止偽品混入。

（三）生產(chǎn)技術(shù)工藝

1、生產(chǎn)工藝或技術(shù)的先進性

前處理采用“工業(yè)產(chǎn)業(yè)十五規(guī)劃”推行的全浸潤技術(shù)，有效成分不流失，從而保證了藥品的療效。

提取分離采用動態(tài)逆流提取、離心技術(shù)，保證了有效成分的充分提取、精制，達到優(yōu)質(zhì)傳統(tǒng)中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

干燥采用噴霧干燥、一步制粒、低溫真空干燥等先進制劑技術(shù)。

以上措施保證了有效成分不受損失，尤其是熱敏性有效成分不受損失，但制造成本較高。

2、生產(chǎn)工藝或技術(shù)進步情況

我公司在原有技術(shù)的基礎(chǔ)上，對其藥理基礎(chǔ)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床療效等進行了深入研究，并由此向國家專利局提請了專利一項，申請?zhí)枺?00510105233.9，該專利已于2005年12月9日通過國家專利局的審查，并頒布了發(fā)明專利公開說明書。

3、其他

在生產(chǎn)過程中，基本實現(xiàn)了現(xiàn)代中藥要求的生產(chǎn)程控化、輸送管道化、包裝機電化、檢測自動化

（四）生產(chǎn)設(shè)備

設(shè)備名稱

生產(chǎn)廠家

PGL-噴霧干燥制粒機

重慶廣廈干燥設(shè)備公司

SODA-35噴霧干燥機

上海大川原干燥設(shè)備有限公司

高速旋轉(zhuǎn)式壓片機

上海天祥健臺制藥機械有限公司

高速離心機

美國科峻儀器公司

脈動真空滅菌柜

山東新華醫(yī)療器械股份有限公司

低溫真空干燥

南京長江制藥設(shè)備有限公司

（五）質(zhì)量管理狀況

質(zhì)量檢驗人員情況：化驗人員15人，全部為中藥學(xué)、化工專業(yè)院校畢業(yè)、?？埔陨蠈W(xué)歷；并經(jīng)過吉林省食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)，獲得化驗員證。

質(zhì)量監(jiān)督人員情況：質(zhì)量監(jiān)督人員10人，其中兩名為職業(yè)中藥師，五名為相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷；全部經(jīng)過吉林省食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)，獲得質(zhì)檢員證。

質(zhì)量檢驗設(shè)備情況：購置了Le-2010At日本島津高效液相色譜儀，Cs-9301Pc日本島津雙波長掃描儀，藥物溶出儀，美國惠普公司的HP-1100型高效液相色譜儀，北京普析通用公司生產(chǎn)的TU-1901紫外可見分光光度計，能夠保證對產(chǎn)品進行全項檢測。

生產(chǎn)過程的監(jiān)控點及監(jiān)控狀況：冠脈寧片從提取工序、濃縮工序、帶式干燥工序、炮制工序、滅菌工序、噴霧干燥工序、真空干燥工序、稱量工序、制顆粒工序、干燥工序、總混工序、壓片工序、選片工序、鋁塑包裝工序、包裝工序等進行監(jiān)控，嚴(yán)禁不合格產(chǎn)品流入下道工序。

質(zhì)量保證體系情況：2001通過國家食品藥品監(jiān)督管理局的GMP認(rèn)證，1998年通過中質(zhì)協(xié)的ISO9002質(zhì)量體系認(rèn)證。

（六）企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)法定標(biāo)準(zhǔn)制訂了嚴(yán)格的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，采用現(xiàn)代化的檢測手段，多方面控制產(chǎn)品的質(zhì)量。

制訂了丹參、葛根、血竭、冰片視為藥材的TLC鑒別，并增加了葛根素的含量測定，規(guī)定每片不得少于0.45mg。

對崩解時限、水分、細菌數(shù)、霉菌素等提出了更高的要求

制定了嚴(yán)格的原料藥材內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，如：

丹參：在藥典的基礎(chǔ)上提高了檢測標(biāo)準(zhǔn)，如將丹酚酸B提高了10%；

葛根：嚴(yán)格控制來源，嚴(yán)禁以粉葛代替；

血竭：采用進口皇冠牌血竭，產(chǎn)品成本受到了嚴(yán)重影響；

其他藥材：全部采用道地品種，嚴(yán)格控制質(zhì)量。

（七）藥學(xué)與安全性

藥學(xué)研究資料或文獻：對冠脈寧片不斷進行了質(zhì)量提高的研究。

安全性研究資料或文獻：對冠脈寧片進行了長毒、急毒的研究，并在臨床研究中觀察了不良反應(yīng)情況。

臨床研究資料或文獻：先后兩次在吉林省中醫(yī)中藥研究院附屬醫(yī)院、長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院等臨床藥理基地組織了520例治療胸痹的臨床觀察，在銷售過程中，也不斷有專家、學(xué)者發(fā)表臨床總結(jié)報告。

（八）不良反應(yīng)監(jiān)測管理

公司根據(jù)國家的有關(guān)規(guī)定，建立了不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法，設(shè)有質(zhì)量咨詢和健康咨詢電話，在銷售過程中有業(yè)務(wù)人員協(xié)助反饋不良反應(yīng)，能夠?qū)λ幤凡涣挤磻?yīng)及時處理，如發(fā)生重大藥品不良反應(yīng)將及時上報省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。

（九）近3年藥監(jiān)部門產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢查情況

2004年-2006年間，吉林省藥品檢驗所共對冠脈寧片抽檢了4次，全部符合規(guī)定，未發(fā)生不符合要求的情況。